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新的研究目标是Myc驱动的白菜申请注册体验金

<p>抗击乳腺癌和前列腺癌的新研究可以产生积极的结果研究人员发现了一种通过抑制辅助基因而不是直接靶向致癌基因来阻止Myc驱动的癌细胞的方法研究人员已经找到了一种方法来杀死被基因加速器劫持的人类细胞使癌细胞过度活跃:Myc致癌基因这一发现揭示了Myc驱动的白菜申请注册体验金的新药靶点,这些靶点往往特别具有攻击性</p><p>结果于12月8日在线发表于Science的非白菜申请注册体验金,健康形式,Myc监督遗传信息被翻译成蛋白质,通常是那些参与培养新细胞的蛋白质但突变可能导致Myc过度激活或致癌,当发生这种情况时,细胞不受控制地分裂并形成肿瘤Myc依赖性癌细胞对致癌基因成瘾,如果它被禁用它们将会死亡的程度科学家长期以来一直试图在药物开发中利用这种脆弱性但是,在其蛋白质形式中,Myc是一个众所周知的难以攻击的目标,主要是因为它缺乏药物化合物的有效结合位点所以哈佛医学院遗传学系教授斯蒂芬埃利奇和论文的高级作者,以及他合作者和共同资深作者托马斯威斯布鲁克,贝勒医学院的助理教授,选择了一种不同的方法他们的目的是通过禁用其辅助基因而不是致癌基因来抑制Myc利用“合成致死性”或细胞 - 在共享途径中具有两个不相容突变的杀戮效果,他们希望模仿在与遗传性乳腺癌相关的基因研究中看到的成功为了找到基因,Elledge和Westbrook使用了一种依赖于微小RNA分子的方法(称为短的 - 阻断特定基因活性的发夹RNA或shRNAs科学家在人乳腺上皮细胞实验中使用这些shRNA,其中Myc可能是选择性超活化实验中的每个细胞只含有一个沉默的基因如果当Myc的白菜申请注册体验金活动被触发时细胞死亡,那么沉默的基因显然是形成肿瘤所需的Myc</p><p>他们总共测试了近75,000个shRNA,最终找到了403个潜在候选者;一些熟悉的Myc生物学领域和一些不是“这些基因本身不是癌基因,但他们确实编码Myc依赖的蛋白质导致白菜申请注册体验金,”Elledge说,他也是Brigham的医学教授</p><p>和女性医院“我们将它们视为药物治疗的潜在目标 - 即使你不能靶向Myc,你也可以靶向这些其他基因并使其效果失效”新候选者中最突出的是基因SAE2 Myc激活细胞,其中SAE2耗尽无法构建正常的纺锤体 - 指导有丝分裂的内部结构这表明细胞死亡是因为它们无法正确分裂研究人员确定SAE2耗尽会阻止Myc激活参与纺锤体形成的基因的能力增加更多的重量根据他们的研究结果,两个研究小组证实,SAE2耗竭减缓了人类,Myc驱动的乳腺癌细胞在培养皿中和移植到免疫复合物后的生长速度最近,研究人员根据Myc活性是高还是低来对近1,300名乳腺癌患者的基因表达数据进行分层</p><p>他们发现Myc-high患者在无转移生存方面表现更好自然低SAE2水平,而在Myc-low患者中,SAE2水平没有差异“这项研究向我们证明,Myc驱动的白菜申请注册体验金成瘾于正常,非癌组织中不需要的独特蛋白质组,”Westbrook说</p><p>许多这些白菜申请注册体验金的漏洞都是酶,为这些臭名昭着的白菜申请注册体验金提供了新的,快速的治疗方法</p><p>“总之,这些研究结果表明,对于患有Myc驱动的白菜申请注册体验金的患者来说,禁用SAE2和类似的酶是一种新的治疗策略,研究人员在文章中得出结论根据Elledge,未来的研究将着眼于动物中灭活这些基因的后果“我们也想研究elve更多地进入机制,“Elledge说”我们想更具体地了解Myc依赖的蛋白质 - 如果我们可以用药物击中那些目标,我们可能能够关闭Myc并选择性地杀死癌细胞“来源:查尔斯w ^ 施密特,

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